La pénicilline et ses dérivés

Fiches antibiotiques
La pénicilline et ses dérivés

Parmi ce groupe, 4 antibiotiques (molécules) sont utilisés en Suisse:

Pénicilline G: benzylpénicilline (iv/im)

(Pénicilline)

Pénicilline V: phénoxyméthylpénicilline (po)

(Ospen)

Pénicilline A (iv/po): amoxicilline

(Clamoxyl)

Pénicilline M (résistante aux pénicillinases) (iv/po): flucloxacilline

(Floxapen)

Mode d'action: paroi cellulaire

Cette famille d’antibiotiques agit en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire de la bactérie.

paroi cellulaire

Spectre

Le spectre des dérivés de la pénicilline est étroit et inclue les cocci gram positif (excellents pour la couverture des streptocoques), les cocci gram négatif (ex: Nesseiria meningitidis) et quelques bacilles gram négatif (ex: Treponema pallidum).
Les pénicillines A ont un spectre élargi pour les bacilles gram négatif.
Les pénicillines M ont un spectre particulièrement ciblé pour le Staphylocoque doré MSSA (inactivent la pénicillinase du Staphylococcus aureus).

Indications principales

En traitements empiriques, les pénicillines sont utilisées pour des infections spécifiques, du fait de leur spectre étroit: elles inclues les angines et les otites moyennes non compliquées.
En traitements ciblés, les pénicillines du groupe G et V sont utilisées pour les infections streptococciques (cutanées, respiratoires) et pour le traitement de la syphilis. Les pénicillines M pour les infections monobactériennes à S.aureus MSSA et les pénicillines A pour les angines, otites moyennes aiguës ou plus spécifiquement pour les infection à Listeria monocytogenes.

Contre-indications principales

Réactions d'hypersensibilité à la pénicilline et à ses dérivés

Posologies habituelles chez l’adulte

-pénicilline G: 5 millions d'unités 4x/j iv
-amoxicilline : 1 g 4x/j iv (hautes doses: 2 g 4x/j iv) ou 500 mg 3x/j po (hautes doses: 750 mg 3x/j po)
-flucloxacilline: 2 g 4x/j iv (hautes doses: 2g 6x/j iv)

Données pharmaco-cinétiques : métabolisme et élimination

Il s'agit d'antibiotiques "temps-dépendant", c'est à dire que leur efficacité dépend du temps de contact avec le germe.
L'élimination est en majeure partie rénale. Après la 1ère dose qui est identique quelle que soit la fonction rénale (dose de charge), il convient donc d’adapter la posologie à la fonction rénale du patient.

Effets secondaires principaux

-altération de la fonction rénale (néphrite interstitielle), troubles électrolytiques sur tubulopathies (hypernatrémie, hypokaliémie)
-néphrotoxicité à hautes doses (épilepsies)
-réactions de Jerish-Herxheimer (traitement des infections à spirochètes)

Monitoring à prévoir

-FSS (formule sanguine simple)
-suivi de la fonction rénale et des électrolytes

Interactions médicamenteuses (non exhaustif)

-Allopurinol : augmentation du risque d’éruption cutanée
-Méthotrexate (doses élevées) : augmentation de la toxicité du méthotrexate
-Anticoagulants oraux (acénocoumarol, warfarine) : augmentation de l’INR
-Probénécide (augmentation des taux sériques de l'antibiotique)
-Vaccin contre la typhoïde oral: diminution de l'effet

Résistances

Les résistances à la pénicille et à ses dérivés peuvent découler de plusieurs mécanismes, incluant la modification de la Penicillin-binding protein (PBP)-provoquant une diminution d'affinité de la cible-ou la présence d'une bétalactamase chromosique ou plasmidique (pénicillinase, métallo-bétalactamases, céphalosporinases, oxacillinases,...).

Actuellement, en Suisse, le pourcentage de souches de pneumocoques résistants à la pénicilline est de l'ordre de 3% (anresis.ch).