Les céphalosporines de 1ère et 2ème génération
Parmi ce groupe, 2 antibiotiques (molécules) sont utilisés en Suisse:
C1G: Céfazoline
(Kefzol)
C2G: Céfuroxime
(Zinat)
Mode d'action: paroi cellulaire
Cette famille d’antibiotiques agit en inhibant la synthèse de la paroi cellulaire de la bactérie.
Spectre
Ces antibiotiques offrent une bonne couverture des cocci Gram positif et une couverture modérée des entérobactéries (non-productrices de bétalactamases) et de certains anaérobes.
Les céphalosporines de 2ème génération ont une meilleure couverture des bactéries Gram négatif que celles de 1ère génération.
Indications principales
Ces molécules sont utilisées pour l'antibioprophylaxie chirurgicale.
En traitement empirique, elles peuvent constituer une alternative en cas d'allergie à la pénicilline pour le traitement d'ostéomyélites aiguës hématogènes.
En traitement ciblé, elles peuvent être utilisées pour traiter les érysipèles en traitement hospitalier, en alternative en cas d'allergie à la pénicilline, pour les angines streptococciques, les otites moyennes aiguës (céfuroxime)
Contre-indications principales
Ces antibiotiques ne doivent pas être utilisés lors de réactions d’hypersensibilité connue aux céphalosporines ou de réaction de type I à la pénicilline (avis immuno-allergologique).
Posologies habituelles chez l’adulte
- Céfazoline : 2 g 3x/j iv
- Céfuroxime : 1.5 g 4x/j iv ou 500 mg 2x/j po
Données pharmaco-cinétiques : métabolisme et élimination
Il s’agit d’antibiotiques « temps-dépendant », c'est-à-dire que leur efficacité dépend du temps de contact avec le germe. L’élimination est en majeure partie rénale. Après la 1ère dose qui est identique quelle que soit la fonction rénale (dose de charge), il convient donc d’adapter la posologie à la fonction rénale du patient.
Effets secondaires principaux
- Myélotoxicité : anémie, thrombocytopénie, leucopénie
- Elévation des transaminases, bilirubinémie (sludge biliaire)
Monitoring à prévoir
- FSS
- suivi de la fonction rénale et tests hépatiques
Interactions médicamenteuses (non exhaustif)
- Anticoagulants oraux (acénocoumarol, warfarine) : augmentation de l’INR
- Antiacide (sels d'aluminium, calcium, magnésium, sodium bicarbonate): diminution de l'absorption orale de l'antibiotique
- Probénécide (augmentation des taux sériques de l’antibiotique)
- Vaccin contre la typhoïde vivant oral : diminution de l’effet
Résistances
Résistances naturelles:
Certaines bactéries sont naturellement résistantes à ces antibiotiques, incluant les enterocoques, les entérobactéries ESBL, les S.aureus MRSA, certaines anérobes (ex: Bacteroides sp), le Pseudomonas aeruginosa et autres bactéries Gram négatif non-fermentative (ex: Acinetobacter spp, ...)
Résistances acquises:
La résistance à ces antibiotiques découle essentiellement de la présence d'une bétalactamase (ex: AmpC, ESBL,...), d'une modification de la PBP ou de mécanismes d'efflux.